1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 백신의 주성분, 첨가제, 또는 이 백신의 이전 접종에 과민증이 있는 자 2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 다른 백신과 마찬가지로, 급성 중증 열성 질환이 있는 자는 이 백신의 접종을 연기해야 한다. 그러나 감기와 같은 경미한 감염으로 인해 접종이 연기되어서는 안 된다. 3. 약물이상반응 1) 안전성 프로파일 요약 이 백신의 안전성은 이 백신을 최소 한 번 접종 받은 10565 명의 시험 대상자(생후 2개월 이상의 연령)가 참여한 10개의 무작위 대조 임상시험을 포함한 17개의 연구를 통하여 평가되었다. 이 백신을 접종 받은 대상자들 중에서, 6837명은 만 2세 미만 영아, 1051명은 만 2세 ~ 만 10세 소아, 2677명은 만 11세 이상 소아 및 성인이었다. 영아 기초접종을 이 백신으로 접종 받은 시험 대상자들 중에서 3285명이 생후 12개월 ~ 24개월에 추가접종을 받았다. 임상시험에서 관찰된 만 2세 미만의 영아들에게서 가장 흔한 국소 약물이상반응은 주사부위의 압통 및 홍반이었으며, 전신 약물이상반응은 발열 및 자극과민성이었다. 생후 2, 4, 6개월에 백신을 접종 받은 영아를 대상으로 수행한 임상시험에서 발열(≥38°C)의 발생률은 일상적으로 접종하는 백신들(7가 폐렴구균 접합, 디프테리아, 파상풍, 정제 백일해, B형 간염, 불활화 폴리오 및 헤모필루스 인플루엔자 b형 항원 함유)을 이 백신과 동시 접종했을 때 69% - 79%였고, 일상적으로 접종하는 백신을 단독 접종했을 때 44% -59%였다. 해열제를 사용한 비율도 이 백신과 일상적으로 접종하는 백신을 동시 투여한 경우 더 높았다. 이 백신을 단독으로 투여한 경우, 발열의 발생률은 임상시험 기간 동안 영아에게 일상적으로 접종하는 백신들을 투여한 경우와 유사하였다. 발열은 대부분 접종 하루 만에 사라졌으며 예측 가능 한 양상을 보였다. 만 11세 이상 소아와 성인에서 관찰된 가장 흔한 국소 약물이상반응은 주사부위 통증이었으며, 전신 약물이상반응은 권태, 및 두통이었다. 백신 접종 일정을 진행하는 동안 약물이상반응 의 발생률 또는 중증도가 증가하지 않았다. 2) 임상시험 임상시험에서 보고된 백신접종과 관련성이 있을 것으로 판단된 약물이상반응(기초접종 또는 추가접종 후)을 발생 빈도 별로 제시하였다. 보고된 약 물이상반응은 다음 빈도 용어를 따른다. 매우 흔하게 (very common): ≥1/10, 흔하게 (common): ≥1/100 및 <1 /10, 때때로 (uncommon): ≥1/1,000 및 <1/100, 드물게 (rare): ≥1/10,000 및 <1/1,000, 매우 드물게 (rare): <1/10,000. 만 10세 이하 영아 및 소아 ①대사 및 영양 장애 - 매우 흔하게: 식이 장애 ②각종 신경계 장애 - 매우 흔하게: 졸림, 비정상적 울음, 두통 - 때때로: 발작(열성 경련 포함) ③각종 혈관 장애 - 때때로: 창백(추가접종 후에는 드물게) - 드물게: 가와사키 증후군 ④각종 위장관 장애 - 매우 흔하게: 설사, 구토(추가접종 후에는 때때로) ⑤피부 및 피하 조직 장애 - 매우 흔하게: 발진(생후 12 개월~23개월의 영아) (추가접종 후에는 때때로) - 흔하게: 발진(영아 및 만 2세~만 10세의 소아) - 때때로: 습진 - 드물게: 두드러기 ⑥근골격 및 결합 조직 장애 - 매우 흔하게: 관절통 ⑦전신 장애 및 투여 부 위 병태 - 매우 흔하게: 열(≥38°C), 주사부위 압통(주사부위 사지를 움직일 때의 울음으로 정의된 중증의 주사부위 압통 포함), 주사부위 홍반, 주사부위 종창, 주사부위 경화, 과민성 - 때때로: 열(≥40°C). 만 11세 이상 소아 및 성인 ①각종 신경계 장애 - 매우 흔하게: 두통 ②각종 위장관 장애 - 매우 흔하게: 오심 ③근골격 및 결합 조직 장애 - 매우 흔하게: 근육통, 관절통 ④전신 장애 및 투여 부위 병태 - 매우 흔하게: 주사부위 통증(일상적인 활동을 수행할 수 없는 상태로 정의된 중증의 주사부위 통증 포함), 주사부위 종창, 주사부위 경화, 주사부위 홍반, 권태

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 활성 성분 및 디프테리아 톡소이드(CRM197)를 포함한 다른 성분에 과민성이 있거나 과거에 비슷한 성분을 함유한 백신을 투여한 후 생명을 위협하는 반응이 있었던 경우 2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 이 백신은 혈소판감소증 환자, 출혈 장애 환자 및 혈종의 위험 때문에 항응고 요법을 받고 있는 환자에서는 평가되지 않았다. 보건의료전문가가 혈종의 위험이 있는 사람의 경우 근육 주사 후의 위험-혜택에 대한 비율을 평가해야 한다. 2) 다른 백신들과 마찬가지로, 급성 중증 발열성 질환이 있는 환자는 이 백신 투여를 연기해야 한다. 경미한 감염은 접종 연기 사유는 아니다. 3. 약물이상반응 ◯ 임상시험에서 나타난 이상사례: 각 빈도 군 내에서, 바람직하지 않은 반응은 중대성 내림차순으로 제시되어 있다. 빈도는 다음과 같이 정의된다:• 매우 흔함(Very common): (≥ 1/10) • 흔함(Common): (≥ 1/100에서 <1 /10) • 흔하지 않음(Uncommon): (≥ 1/1,000에서 <1/100) • 드묾(Rare): (≥ 1/10,000에서 <1/1,000) • 매우 드묾(Very rare): (<1/10,000) • 불명(Not known): (현재 데이터로 추정 불가). 생후 2개월 ~ 생후 23개월의 영아: 이 백신을 투여한 생후 2개월 된 영아 참가자 8,735명을 대상으로 필수접종 백신과의 병용투여 무작위배정 다기관 대조 임상 시험을 통해 이 백신의 4회 접종 계획에 대한 안전성을 평가하였다. 이 중 총 2,864명의 영아가 필수접종 백신을 단독으로 접종받았다. 필수접종백신(DTaP, Hib, PCV 백신)만 투여한 사람들과 이 백신과 필수접종백신을 동시에 투여받은 사람들과 비교하였을 때 전신 및 국소반응의 비율의 발생 비율의 차이가 없었다. 가장 흔한 국소반응은 주사부위 압통이었고 전신반응에 있어서는 과민성과 졸음이 가장 흔하였다. 두 처치군에서 응답한 반응의 비율이 가장 높았던 때는 첫 번째 투여 후에 나타났다. 이 백신의 2회 접종 계획에 대한 안전성은 생후 2개월~생후 23개월 된 2,180명의 영아를 대상으로 하는 4건의 임상연구에서 필수접종 백신과의 병용투여 무작위배정 임상시험을 통해 평가되었다. 그 다음 연령에서 이 백신을 필수접종백신과 함께 1회 추가 접종하는 계획에 대한 안전성은 345명의 피험자를 대상으로 하는 2건의 임상연구를 통해 평가하였다. 대부분의 흔한 이상사례는 백신접종 후 최초 며칠 내에 발생하였다. 관찰된 이상사례는 다음과 같다. 대사 및 영양 장애: - 매우 흔함: 식이 장애. 신경계 장애: - 매우 흔함: 지속적 울음, 졸음. 위장관계 장애:- 매우 흔함: 설사, 구토. 피부 및 피하조직 장애: - 흔함: 발진. 전신 장애 및 투여부위 상태: - 매우 흔함: 과민성, 주사부위 압통, 주사부위 홍반(≤50 mm), 주사부위 경결(≤ 50 mm) - 흔함: 중증의 주사부위 압통, 발열 - 흔하지 않음: 주사부위 홍반(>50 mm), 주사부위 경결(>50 mm). 생후 2개월~생후 23개월의 영아 피험자 12,049명 및 대조군 2,877명을 대상으로 임상시험을 한 결과 중대한 이상사례는 다음과 같다. 1) 사망: 시험군에서 2건 발생하였다. 그중 1건은 영아 돌연사, 1건은 패혈성 쇼크에 의한 사망이였으며, 백신과의 인과관계가 없는 것으로 간주된다. 2) 가와사키병: 가와사키병은 총 6건이 발생하였으며, 시험군 5건, 대조군 1건이다. 시험군에서 발생한 5건 중 2건은 백신과의 인과관계가 없으며, 3건은 백신과의 인과관계의 가능성이 있다. 3) 발열성 경련: 발열성 경련은 시험군에서 총 4건이 발생하였으며, 백신과의 인과관계의 가능성이 있다. 이 중 3건은 MMRV(ProQuad)와 동시 접종시 발병하였다. 4) 급성파종성 뇌척수염: 급성파종성 뇌척수염은 시험군에서 총 1 건이 발생하였으며, 백신과의 인과관계 가능성이 있다. 본 건은 엠엠알II, 바리박스, 프리베나 및 하브릭스와 동시 접종하였다. 5) 그 외 중대 이상사례: 간질, 심실상 빈맥, 완전 부분 발작, 발열 및 서혜부 농양의 경우 시험군에서 각각 1건 발생하였으며 백신과의 인과관계 가능성이 있다. 또한 특발성 혈소판감소 자색반의 경우 시험군에서 1건 발생하였으며, 백신과의 인과관계가 있다. 만 2세 ~ 만 10세의 어린이: 1) 만 2세 ~ 만 10세 어린이에 대한 이 백신의 안전성 프로파일 특성은 이 백신을 투여받은 3,181명을 대상으로 하는 4건의 임상연구 자료에 근거하였다. 국소 및 전신반응과 다른 이상사례의 반응률은 이 백신과 비교백신들(MenACWY-diphtheria toxoid 결합백신 또는 MenACWY 다당백신) 간에 대체로 유사하였다. 2) 이들 임상시험 동안 가장 흔한 이상사례는 일반적으로 하루에서 이틀 동안 지속되 었으며 중증이지 않았다. 이들 이상사례는 다음과 같다. 대사 및 영양 장애: - 흔함: 식이 장애. 신경계 장애: - 매우 흔함: 졸음, 두통. 위장관계 장애: - 흔함: 오심, 구토, 설사. 피부 및 피하조직 장애: - 흔함: 발진. 근골격계 및 결합조직 장애: - 흔함: 근육통, 관절통. 전신 장애 및 투여부위 상태: - 매우 흔함: 과민성, 권태감, 주사부위 통증, 주사부위 홍반(≤50 mm), 주사부위 경결(≤50 mm). - 흔함: 주사부위 홍반(>50 mm), 주사부위 경결(>50 mm), 오한, 발열≥38°C. - 흔하지 않음: 주사부위 소양증. 만 11세 ~ 만 65세의 청소년 및 성인: 1) 청소년과 성인에게서의 이 백신의 안전성 프로파일 특성은 이 백신을 투여받은 6,401명의 피험자(만 11세 ~ 만 65세)를 대상으로 하는 무작위배정 대조 임상연구 5건에서 얻은 자료에 근거하였다. 이 백신 접종자 중, 58.9%, 16.4%, 21.3% 및 3.4%가 각각 만 11세 - 만 18세, 만 19세 - 만 34세, 만 35세 - 만 55세 및 만 56세 - 만 65세 군이었다. 2건의 주요 안전성 연구는 각각 만 11세 - 만 55세(N=2663) 및 만 19세 - 만 55세(N=1606)의 참가자가 등록된 무작위배정 활성대조 연구였다. 2) 국소, 전신, 및 기타 반응의 발생률과 중증도는 모든 연구들에 걸쳐 이 백신군에서 그리고 청소년군과 성인군 내에서 전반적으로 유사하였다. 이 백신을 접종한 만 56세 - 만 65세 성인(N=216)의 반응원 성 프로파일과 이상사례 비율은 만 11세 - 만 55세 이 백신 접종자들에서 관찰된 것과 유사하였다. 3) 임상 연구에서 관찰된 가장 흔한 국소 및 전신 이상사례는 주사부위 통증과 두통이었다. 4) 중추적 임상 연구 3건과 뒷받침 연구 2건에서 보고된 이상사례는 아래에 신체기관계(SOC) 별로 나열하였다. 임상 연구들에서 보고된 가장 흔한 부작용은 보통 1-2일 정도만 지속되었고 중증이 아니었다. 신경계 장애: - 매우 흔함: 두통, - 흔하지 않음: 어지러움. 위장관계 장애: - 매우 흔함: 오심. 피부 및 피하조직 장애: - 흔함: 발진. 근골격계 및 결합조직 장애: - 매우 흔함: 근육통, - 흔함: 관절통. 전신 장애 및 투여부위 상 태: - 매우 흔함: 주사부위 통증, 주사부위 홍반(≤50 mm), 주사부위 경결(≤50 mm), 권태감, - 흔함: 주사부위 홍반(>50 mm), 주사부위 경결(>50 mm), 발열≥38°C, 오한, - 흔하지 않음: 주사부위 소양증. 5) 청소년 연령군에서는 백신의 안전성과 내약성이Td ap에 비해 바람직하였으며 다른 백신과의 병용 투여 또는 순차적 투여 시에 큰 변화가 없었다.